二代妖精由刘亦菲、冯绍峰等人主演。身负巨债的动物饲养员袁帅，为了还清百万巨债，他四处与富家女相亲，却误打误撞爱上来人界报恩的狐妖白纤楚。妖怪管理局局长云中鹤为阻止人妖相恋，派魔都小分队洪思聪队长捉拿违规狐妖白纤楚，袁帅为了寻回爱人狐妖，勇闯妖界。

后来几经波折，袁帅和洪思聪携手拯救了白纤楚，并打败了独裁者云中鹤，洪思聪也就顺理成章当上了妖怪管理局的新局长，并宣布妖和人类可以光明正大地谈恋爱，结婚生子。